RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ANSM - Mis à jour le : 20/09/2013 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT PENTASA 1 g, suppositoire 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Mésalazine ........................................................................................................................................ 1,00 g Pour un suppositoire. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Suppositoire. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Localisations rectales ou rectosigmoïdiennes basses (jusqu'à 20 cm de la marge anale) des poussées légères ou modérées de rectocolite hémorragique. 4.2. Posologie et mode d'administration Voie rectale. 1 suppositoire par jour pendant 2 semaines, à renouveler au besoin pendant 2 semaines. Introduire le suppositoire profondément dans le rectum, de préférence le soir au coucher. L'expérience de ce traitement chez les enfants est limitée. 4.3. Contre-indications Hypersensibilité connue aux salicylés. Hypersensibilité connue à l'un des composants. 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Des néphropathies (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques) ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale). L'hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies, la réversibilité apparaît dépendre de la durée du traitement. Un calcul de la clairance de la créatinémie et une recherche de la protéinurie doivent être réalisés 2 fois par an. Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibilité, il existe une possibilité de réaction croisée entre la mésalazine et la sulfasalazine. Le strip-seal contenant le suppositoire ne doit être ouvert qu'immédiatement avant son utilisation. 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Associations à prendre en compte + Azathioprine Risque de majoration de l?effet myélosuppresseur de l?azathioprine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de l?ASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurineméthyltransférase (TPMT) + Mercaptopurine Risque de majoration de l?effet myélosuppresseur de la mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par la mésalazine, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT). 4.6. Grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou f?totoxique de la mésalazine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par mésalazine sera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles, en évitant de dépasser la posologie de 2 g par jour. En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques de mésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer le f?tus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un cas d'atteinte du parenchyme rénal f?tal (avec hyperéchogénicité des reins f?taux) et insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/jour per os de mésalazine au 2ème trimestre de la grossesse. Il convient donc, si une posologie supérieure à 2 g/jour est requise, de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse. Dans le cas contraire, une surveillance échographique rénale f?tale est nécessaire. Allaitement Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, il n'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait par des dosages répétés. L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible. Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenue d'un rash ou d'une diarrhée ne peut pas être exclus. 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Sans objet. 4.8. Effets indésirables Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et après la commercialisation sont décrits ci-après: Affections hématologiques et du système lymphatique: Atteinte des différentes lignées sanguines Affections du système immunitaire: Des réactions d'hypersensibilité peuvent occasionnellement être observées. Ces réactions s'accompagnent d'un ou de plusieurs des symptômes suivants: fièvre, céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané, hyperéosinophilie. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat et définitif du médicament. Affections cardiaques: Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par des douleurs thoraciques et une dyspnée, ont été décrites; elles sont en règle générale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitude sur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indique formellement toute réintroduction. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une toux fébrile, ont été imputées à la mésalazine; même importantes, les lésions radiologiques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluer exceptionnellement vers une fibrose pulmonaire. Affections gastro-intestinales: Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigne à l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif du médicament. Affections hépatobiliaires: Augmentation des transaminases, hépatites. Affections du rein et des voies urinaires: Des néphrites tubulo-interstitielles parfois non réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risque n'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale ne s'observe qu'en cas d'exposition durable (cf rubrique 4.4). Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Réaction d'intolérance locale: difficulté à garder le suppositoire, démangeaisons, sensation de spasme du canal anal. 4.9. Surdosage Chez l?animal : aucune mortalité n?a été observée après administration orale unique de doses de mésalazine allant jusqu?à 5 g/kg chez le cochon ou d?une dose unique en intraveineuse de mésalazine de 920 mg/kg chez le rat. Dans les conditions normales d?utilisation des suppositoires, un surdosage aigu en mésalazine est peu probable. Chez l?homme : quelques cas de surdosage ont été rapportés. La mésalazine étant un acide aminosalicylique (5-ASA), il est possible que les signes de surdosage soient comparables à ceux d?un surdosage en salicylates tels que bourdonnements d?oreille, sensation de baisse de l?acuité auditive, céphalées, vertiges, hyperventilation et déséquilibre électrolytique. Dans ce cas, un traitement symptomatique est recommandé dans un milieu spécialisé, un lavage gastrique peut être pratiqué si besoin. Une surveillance étroite de la fonction rénale est nécessaire. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : AGENT INTESTINAL ANTI-INFLAMMATOIRE Code ATC: A07EC02, (A: appareil digestif et métabolisme). 5.2. Propriétés pharmacocinétiques La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction active de la salazosulfapyridine responsable de l'activité thérapeutique. Libération du 5-ASA dans le rectum Le suppositoire se dissout lentement, libérant progressivement le principe actif dans l'ampoule rectale. Absorption La résorption est habituellement très faible au niveau de la muqueuse rectocolique et les concentrations plasmatiques maximales restent faibles. Néanmoins, il peut exister des variations de résorption importantes d'un individu à l'autre susceptibles de rendre compte de différences dans l'efficacité et les effets secondaires. Après administration répétée de PENTASA Suppositoires à la dose de 2 g par jour en 2 prises, la concentration médiane de mésalazine à l'état d'équilibre est inférieure à 2,5 µmol/l et celle d'acétyl-5-ASA inférieure à 5 µmol/l. Ces concentrations sont inférieures à celles observées avec la suspension rectale. Métabolisme Principal métabolite: acétyl amino-5 salicylate. L'acétylation de la mésalazine s'effectue dans tous les tissus, et principalement dans le foie. Elimination 99 % de la quantité de produit excrétée sont retrouvés au cours des 24 premières heures suivant l'administration rectale de mésalazine sous forme inchangée (urines, fèces) et sous forme de dérivé acétylé (urine). Excrétion biliaire minime (1%). Taux de recirculation entéro-hépatique: environ 7% de la dose absorbée. 5.3. Données de sécurité préclinique Non renseigné. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Povidone, macrogol 6000, stéarate de magnésium, talc. 6.2. Incompatibilités Sans objet. 6.3. Durée de conservation 2 ans. 6.4. Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 5 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/Aluminium). 15 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/Aluminium). 6.6. Précautions particulières d?élimination et de manipulation Pas d'exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE FERRING SAS 7 rue Jean-Baptiste Clement 94250 GENTILLY 8. NUMERO(S) D?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE · 3400933502782 : 5 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/Aluminium). · 3400933502843 : 15 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/Aluminium). 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L?AUTORISATION [à compléter par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire] 11. DOSIMETRIE Sans objet. 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament non soumis à prescription médicale.