OMEPRAZOLE SDC 20MG GELULE

DESCRIPTION : 1 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) soit 14 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S)

FORME(S) :

• GELULE

SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) :

• OMEPRAZOLE

• ERADICATION DE HELICOBACTER PYLORI
• OESOPHAGITE PAR REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN
• REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN
• ULCERE DUODENAL
• ULCERE GASTRIQUE
• ZOLLINGER-ELLISON SYNDROME

• AGE > 65 ANS
• CARENCE EN VITAMINE
• DEFICIT EN LACTASE
• DIABETE
• HYPERSENSIBILITE A L'UN DES CONSTITUANTS
• HYPERSENSIBILITE BENZIMIDAZOLES DERIVES
• HYPERSENSIBILITE ESOMEPRAZOLE
• HYPERSENSIBILITE OMEPRAZOLE
• ICTERE
• INSUFFISANCE HEPATIQUE
• INTOLERANCE AU GLUCOSE/GALACTOSE
• INTOLERANCE AU LACTOSE
• OSTEOPOROSE
• PORPHYRIE HEPATIQUE
• PRESENCE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
• REGIME HYPOSODE STRICT
• SYNDROME DE MALABSORPTION
• TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT

• AGITATION
• AGRANULOCYTOSE
• AGRESSIVITE
• ALOPECIE
• ARTHRALGIE
• BRONCHOSPASME / ASTHME
• CANDIDOSE GASTRO-INTESTINALE
• CEPHALEE
• CHOC ANAPHYLACTIQUE
• CONFUSION MENTALE
• CONSTIPATION
• DEPRESSION
• DERMATITE
• DIARRHEE
• DOULEUR ABDOMINALE
• DYSGUEUSIE
• ENCEPHALOPATHIE
• ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE
• ENZYMES HEPATIQUES MODIFICATION
• ERUPTION CUTANEE
• ERYTHEME POLYMORPHE
• FAIBLESSE MUSCULAIRE
• FIEVRE
• FLATULENCE / METEORISME
• GYNECOMASTIE
• HALLUCINATION
• HEPATITE
• HYPERSUDATION
• HYPOMAGNESEMIE
• HYPONATREMIE
• ICTERE
• INSOMNIE
• INSUFFISANCE HEPATIQUE
• LEUCOPENIE
• LYELL SYNDROME
• MALAISE / LIPOTHYMIE
• MYALGIE
• NAUSEE VOMISSEMENT
• NEPHRITE INTERSTITIELLE
• OEDEME DE QUINCKE / ANGIOEDEME
• OEDEME PERIPHERIQUE
• PANCYTOPENIE
• PARESTHESIE
• PHOTOSENSIBILISATION MEDICAMENTEUSE
• PRURIT
• REACTION ALLERGIQUE
• REACTION ANAPHYLACTIQUE
• SECHERESSE BUCCALE
• SOMNOLENCE
• STEVENS JOHNSON SYNDROME
• STOMATITE
• THROMBOCYTOPENIE
• TROUBLES DE LA VISION
• URTICAIRE
• VERTIGE / ETOURDISSEMENT
• VISION ALTERATION

POSOLOGIE :

• 10 < POIDS < 20 KG
• 30 < POIDS < 40 KG
• AGE > 1 AN
• AGE > 15 ANS
• AGE > 2 ANS et POIDS > 20 KG
• AGE > 4 ANS et 15 < POIDS < 30 KG
• POIDS > 20 KG
• POIDS > 40 KG

MODE D'ADMINISTRATION :

• ORALE

CONSERVATION :
* Durée de conservation

2 ans.


* Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d?origine à l?abri de la lumière et de l?humidité.
Conserver le flacon soigneusement fermé.


RECONSTITUTION :
* Précautions particulières d?élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.


* Incompatibilités

Sans objet (RCP).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/05/2013
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule gastro-résistante contient 20 mg d?oméprazole.
Excipient à effet notoire : chaque gélule gastro-résistante contient 117 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule renfermant des microgranules gastro-résistants
Gélule avec une tête et un corps blanc, avec l?inscription « OME 20 », contenant des microgranules jaunâtre foncé à brun.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante est indiqué dans le traitement des symptômes du reflux (par exemple brûlures, régurgitations acides).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie chez l?adulte :
La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour pendant 14 jours.
Il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 2 ou 3 jours consécutifs pour l?obtention d?une amélioration des symptômes.
La majorité des patients obtiennent un soulagement complet des brûlures d?estomac dans les 7 jours. Une fois la disparition complète des symptômes, le traitement doit être arrêté.
Populations particulières
Insuffisants rénaux
Aucun ajustement posologique n?est nécessaire en cas d?insuffisance rénale (voir rubrique 5.2)
Insuffisants hépatiques
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être conseillés par le médecin avant de prendre OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL 20 mg (voir rubrique 5.2).
Sujets âgés (> 65 ans)
Aucune adaptation posologique n?est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2)
Population pédiatrique
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l?enfant et l?adolescent de moins de 18 ans.
Mode d?administration
Il est recommandé de prendre les gélules gastro-résistantes d?OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL 20 mg le matin et de les avaler en entier avec un demi verre d?eau. Les gélules ne doivent être ni mâchées ni croquées.
Chez les patients ayant des difficultés de déglutition
Les patients peuvent ouvrir les gélules et avaler le contenu avec un demi-verre d?eau ou après mélange avec un aliment légèrement acide comme par exemple : jus de fruit, compote de pomme ou eau non gazeuse.
On doit conseiller aux patients de prendre le mélange immédiatement (ou dans les 30 minutes) et de toujours remuer le mélange juste avant de le boire, puis de rincer le verre avec un demi-verre d?eau et le boire.
Les patients peuvent également sucer la gélule et avaler les granulés avec un demi-verre d?eau. Les granulés gastro-résistants ne doivent pas être mâchés.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à l?oméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou à l?un des excipients.
L?oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être administré de façon concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En présence de tout symptôme alarmant (tel que perte de poids importante et involontaire, vomissements répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d?un ulcère gastrique, l?éventualité d?une lésion maligne doit être écartée car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.
L?association concomitante d?atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à proton n?est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l?association de l?atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à proton est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite (ex : surveillance de la charge virale) est recommandée associée à une augmentation de la dose de l?atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; une dose maximale de 20 mg d?oméprazole ne doit pas être dépassée.
L?oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début et à la fin d?un traitement avec l?oméprazole, le risque d?interactions avec les produits métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et l?oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l?utilisation concomitante d?oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.
Les gélules gastro-résistantes d?OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL 20 mg contiennent du lactose. Les patients présentant un problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, d?une déficience en lactase de Lapp ou d?une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons pourrait légèrement augmenter le risque d?infections gastro-intestinales, comme une infection par Salmonella et par Campylobacter (voir rubrique 5.1).
Les patients avec des symptômes d?indigestion ou de brûlures d?estomac se répétant sur le long terme doivent voir leur médecin à intervalles réguliers. Plus particulièrement, les patients âgés de plus de 55 ans prenant de manière quotidienne des médicaments OTC (« over-the counter », non soumis à prescription médicale) contre l?indigestion ou les brûlures d?estomac doivent en informer leur pharmacien ou médecin.
Les patients doivent être informés qu?une consultation chez un médecin est nécessaire si :
· Ils ont eu précédemment un ulcère gastrique ou ont subi une opération gastro-intestinale
· Ils sont sous traitement symptomatique continu contre l?indigestion ou les brûlures d?estomac depuis 4 semaines ou plus
· Ils ont une jaunisse ou une maladie hépatique grave
· Ils sont âgés de plus de 55 ans avec de nouveaux symptômes ou qui ont changé récemment
Les patients ne doivent pas prendre l?oméprazole comme traitement préventif.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets de l?oméprazole sur la pharmacocinétique des autres substances actives
Substances actives dont l?absorption est dépendante du pH
La diminution de l?acidité intragastrique au cours du traitement avec l?oméprazole peut diminuer ou augmenter l?absorption des substances actives dont l?absorption est dépendante du pH.
+ Nelfinavir, atazanavir
Les concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du nelfinavir diminuent en cas de co-administration avec l'oméprazole.
L'administration concomitante d'oméprazole avec le nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a entraîné une diminution de l?exposition moyenne au nelfinavir de 40 % et une diminution de l?exposition moyenne de son métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75-90 %. L?interaction pourrait également entraîner une inhibition du CYP2C19.
L'administration concomitante d'oméprazole avec l?atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). L?oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l?atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg, chez des volontaires sains, a entraîné une diminution de 75 % de l?exposition à l?atazanavir. L?augmentation de la posologie de l?atazanavir à 400 mg n?a pas compensé l?impact de l?oméprazole sur l?exposition à l?atazanavir. L?association d?oméprazole (20 mg une fois par jour) avec l?atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains, a diminué approximativement de 30% l?exposition à l?atazanavir en comparaison à l?exposition observée avec l?atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour administré seul.
+ Digoxine
Un traitement concomitant par oméprazole (20 mg par jour) et digoxine chez des sujets sains augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10%. La toxicité de la digoxine est rarement rapportée. Cependant, il faut être prudent chez les patients âgés est nécessaire lorsque l?oméprazole est administré à de fortes doses. La surveillance thérapeutique de la digoxine doit alors être renforcée.
+ Clopidogrel
Dans une étude clinique en crossover, ont été administrés pendant 5 jours le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg/jour) seul ou associé à l?oméprazole (80 mg en même temps que le clopidogrel). L?exposition du métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46 % (jour 1) et de 42 % (jour 5) quand le clopidogrel et l?oméprazole ont été administrés ensemble. L?inhibition moyenne de l?aggrégation plaquetaire (IAP) a été diminuée de 47% (24 heures) et de 30% (jour 5) quand le clopidogrel et l?oméprazole ont été administrés ensemble. Dans une autre étude, il a été montré qu?administrer du clopidogrel et de l?oméprazole à des moments différents n?empêche pas leur interaction qui est vraisemblablement induite par l?effet inhibiteur de l?oméprazole sur le CYP2C19.
Des données inconsistantes sur les implications cliniques de cette interaction PK/PD en termes d?événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques.
+ Autres substances actives
L?absorption du posaconazole, de l?erlotinib, du kétoconazole et de l?itraconazole est significativement diminuée et l?efficacité clinique peut donc être diminuée. L?association concomitante du posaconazole et de l?erlotinib avec l?oméprazole doit être évitée.
Substances actives métabolisées par le CYP2C19
L?oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de l?oméprazole. De ce fait, lors d?une administration concomitante avec des substances actives métabolisées par le CYP2C19, la métabolisation peut être diminuée et l?exposition systémique de ces substances augmentée. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et les autres antivitamines K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.
+ Cilostazol
L?oméprazole administré à la dose de 40 mg à des sujets sains dans une étude en cross-over, a augmenté la Cmax et l?ASC pour le cilostazol de 18% et 26% respectivement, et pour l?un de ses métabolites actifs de 29% et 69% respectivement.
+ Phénytoïne
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne durant les deux premières semaines qui suivent l?initiation d?un traitement par oméprazole. Si un ajustement de dose de phénytoïne est réalisé, une surveillance et des ajustements de doses successifs peuvent être nécessaires jusqu?à la fin du traitement par oméprazole.
Mécanisme inconnu
+ Saquinavir
Il résulte de l'administration concomitante d'oméprazole avec du saquinavir/ritonavir une augmentation de des concentrations plasmatiques d?environ 70% pour le saquinavir, ceci associé à une bonne tolérance chez les patients infectés par le VIH.
+ Tacrolimus
L?administration concomitante d?oméprazole augmente les concentrations sériques de tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentrations du tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être réalisée ainsi qu?un ajustement du dosage du tacrolimus si nécessaire.
Effets des autres substances actives sur la pharmacocinétique de l?oméprazole
Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Comme l?oméprazole est métabolisé par CYP2C19 et CYP3A4, des substances actives connues pour inhiber CYP2C19 ou CYP3A4 (telles que la clarithromycine et le voriconazole) peuvent conduire à une augmentation des taux sériques d?oméprazole par diminution de sa métabolisation.
L?administration concomitante du voriconazole a plus que doublé l?exposition à l?oméprazole. L?oméprazole à forte dose a été bien toléré, l?ajustement des doses d?oméprazole n?est généralement pas nécessaire. Cependant, un ajustement de dose peut être nécessaire chez les patients souffrant d?une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.
Inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Des substances actives connues pour être inductrices du CYP2C19 ou du CYP3A4 ou des deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d?oméprazole par augmentation de sa métabolisation.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 résultats d?expositions) indiquent qu?il n?y a aucun effet indésirable de l?oméprazole lors de la grossesse ou sur la santé du f?tus/nouveau-né. L?oméprazole peut être utilisé lors de la grossesse.
Allaitement
L?oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais n?a probablement pas d?influence sur l?enfant s?il est utilisé à dose thérapeutique.
Fécondité
Il n?existe aucune donnée disponible des effets de l?oméprazole sur la fécondité chez l?homme. Les études chez l?animal n?ont montré aucun effet sur la fécondité suite à l?administration d?oméprazole.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable qu?OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL 20 mg affecte l?aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels qu?étourdissements et troubles visuels peuvent se produire (voir rubrique 4.8). Si cela est le cas, les patients ne doivent pas conduire de véhicules automobiles ou utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (1-10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées/vomissements.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l?oméprazole et depuis sa mise sur le marché. Aucun des effets n?a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d?organes. La fréquence est définie par la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare < 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).



Fréquence et classe de système d?organes


Effet indésirable




Affections hématologiques et du système lymphatique




Rare:


Leucopénie, thrombopénie




Très rare:


Agranulocytose, pancytopénie




Affections du système immunitaire




Rare:


Réactions d?hypersensibilité telles que fièvre, angio-?dème et réaction/choc anaphylactique




Troubles du métabolisme et de la nutrition




Rare :


Hyponatrémie




Très rare :


Hypomagnésémie




Affections psychiatriques




Peu fréquent :


Insomnie




Rare :


Agitation, confusion, dépression




Très rare :


Agressivité, hallucinations




Affections du système nerveux




Fréquent :


Céphalées




Peu fréquent :


Etourdissements, paresthésie, somnolence




Rare :


Troubles du goût




Affections oculaires




Rare :


Vision trouble




Affections de l?oreille et du labyrinthe




Peu fréquent :


Vertiges




Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales




Rare :


Bronchospasme




Affections gastro-intestinales




Fréquent :


Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements




Rare :


Sécheresse buccale, stomatite, candidose gastro-intestinale




Affections hépatobiliaires




Peu fréquent:


Augmentation des enzymes hépatiques




Rare:


Hépatite avec ou sans ictère




Très rare:


Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique pré-existante




Affections de la peau et du tissu sous-cutané




Peu fréquent :


Dermatite, prurit, rash, urticaire




Rare :


Alopécie, photosensibilité




Très rare :


Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique




Affections musculo-squelettiques et systémiques




Rare :


Arthralgies, myalgies




Très rare :


Faiblesses musculaires









Affections des organes de reproduction et du sein




Très rare :


Gynécomastie




Troubles généraux et anomalies au site d?administration




Peu fréquent :


Malaise, ?dème périphérique




Rare :


Augmentation de la sudation



4.9. Surdosage
Il y a peu d?information disponible relative aux effets d?un surdosage d?oméprazole chez les humains. Dans la littérature, des doses allant jusqu?à 560 mg ont été décrites, et des administrations de doses orales uniques d?oméprazole allant jusqu?à 2 400 mg (120 fois la dose clinique usuelle recommandée) ont été rapportées de façon occasionnelle. Nausées, vomissements, étourdissements, douleurs abdominales, diarrhées et céphalées ont été rapportés. De même des cas d?apathie, de dépression et de confusion ont été décrits dans des cas isolés.
Les symptômes liés à un surdosage d?oméprazole décrits sont transitoires, et aucun effet grave n?a été rapporté. Le taux d?élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec l?augmentation des doses. Le traitement, s?il est nécessaire, est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons. Code ATC : A02BC1
Mécanisme d?action :
L?oméprazole est un mélange racémique de deux énantiomères réduisant la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d?action spécifiquement. C?est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et permet un contrôle de la sécrétion acide gastrique par une inhibition réversible, avec une prise journalière.
L?oméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l?environnement hautement acide des canalicules intracellulaires des cellules pariétales, où il inhibe l?enzyme H+K+- ATPase (la pompe à protons). Cette étape finale du processus de formation de l?acidité gastrique est dépendante de la dose et entraîne une inhibition importante à la fois de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, quel que soit le stimulus.
Effets pharmacodynamiques
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l?effet de l?oméprazole sur la sécrétion acide.
Effets sur la sécrétion acide gastrique
Une prise orale d?oméprazole une fois par jour entraîne une inhibition rapide et soutenue de la sécrétion acide gastrique sur 24 heures avec un maximum d?effet obtenu après 4 jours de traitement.
Avec l?oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d?au moins 80% de l?acidité intragastrique sur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal, avec une diminution moyenne de 70% environ du pic de débit acide après stimulation par la pentagastrine 24 heures après la prise.
Une prise orale d?oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique ≥3 pendant en moyenne 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients ayant un ulcère duodénal.
La réduction de la sécrétion acide et de l?acidité intragastrique a pour conséquence la réduction/la normalisation de manière dose dépendante de l?exposition acide de l??sophage chez les patients ayant du reflux gastro-?sophagien. L?inhibition de la sécrétion acide est liée à l?aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l?oméprazole (ASC), et non à la concentration plasmatique réelle à un temps donné.
Aucun effet de tachyphylaxie n?a été observé lors de traitements par oméprazole.
Autres effets liés à l?inhibition de la sécrétion acide
Lors d?un traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été observés avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d?une inhibition prononcée de la sécrétion acide : elles sont bénignes et réversibles.
La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu?en soit l?origine y compris l?utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons, favorise le développement de bactéries intra-gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement entraînant la diminution de l?acidité peut conduire à un risque légèrement augmenté d?infections gastro-intestinales, telles que les infections par Salmonella et par Campylobacter
L?oméprazole, comme tous les médicaments anti-sécrétoires gastriques acides, peut réduire l?absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine), en raison de l?hypo ? ou achlorhydrie. Ceci devra être pris en compte lors d?un traitement au long cours chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risques de diminution de l?absorption de la vitamine B12.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L?oméprazole et le magnésium d?oméprazole sont instables en milieu acide, et de ce fait l?administration orale se fait sous forme de granulés gastro-résistants en gélules.
L?absorption de l?oméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. L'absorption de l?oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures. La prise concomitante d?aliments n?influence pas la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %. Après l?administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60%
Distribution
Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d?environ 0,3 l/kg de poids corporel. La liaison de l?oméprazole aux protéines plasmatiques est de 97%
Métabolisme
L?oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l?enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l?hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d?une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d?oméprazole. Du fait de la forte affinité de l?oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d?autres substrats du CYP2C19. En revanche, l?oméprazole n?a pas le potentiel d?inhiber le métabolisme d?autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4.
De plus, l?oméprazole n?a pas d?effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.
Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l?oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administrations répétées de doses journalières de 20 mg d?oméprazole, l?aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à 5 fois plus élevés. Ceci n?a pas d?implication sur la posologie quotidienne de l?oméprazole.
Excrétion
La demi-vie d?élimination plasmatique de l?oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure après une administration quotidienne unique et répétée. L?oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance à l?accumulation pour une administration quotidienne. Près de 80% de l?administration d?une dose orale d?oméprazole est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.
L?aire sous la courbe d?oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibition de l?enzyme CYP2C19 par l?oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone).
Il n?a pas été mis en évidence d?effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l?oméprazole.
Populations particulières
Insuffisants hépatiques
Le métabolisme de l?oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l?aire sous la courbe. L?oméprazole ne montre pas de tendance à l?accumulation avec une seule prise par jour.
Insuffisants rénaux
La pharmacocinétique de l?oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d?élimination n?est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Les sujets âgés
Le métabolisme de l?oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75-79 ans).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études chez le rat traité à long terme avec de l?oméprazole ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Ces modifications sont le résultat d?une hypergastrinémie prolongée, secondaire à l?inhibition acide. Des observations similaires ont été faites après traitement avec des antagonistes du récepteur H2, des inhibiteurs de la pompe à protons, et après fundectomie partielle. De ce fait, ces changements ne résultent pas d?un effet direct d?une quelconque substance active individuelle.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Contenu de la gélule
L-hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, lactose anhydre, croscarmellose sodique, povidone (K 25), polysorbate 80, phtalate d?hypromellose, sébacate de dibutyle, talc.
Enveloppe de la gélule
Carraghénanes, chlorure de potassium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), hypromellose.
Encre d?impression
Gommes laques, propylèneglycol, solution d?ammoniaque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l'emballage extérieur d?origine à l?abri de la lumière et de l?humidité.
Conserver le flacon soigneusement fermé.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
7 et 14 gélules gastro-résistantes sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
7 et 14 gélules gastro-résistantes en flacon blanc (PEHD) muni d?un bouchon à vis (polypropylène) et d?une fermeture sécurité enfant ou système d?inviolabilité. Le bouchon contient une capsule avec un dessiccant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d?élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49, avenue Georges Pompidou
92300 LEVALLOIS-PERRET
8. NUMERO(S) D?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 224 213-8 ou 34009 224 213 8 4 : 7 gélules sous plaquette (Aluminium/Aluminium).
· 224 214-4 ou 34009 224 214 4 5 : 14 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 215-0 ou 34009 224 215 0 6 : 7 gélules en flacon (PEHD) avec un bouchon à vis (polypropylène) et une sécurité enfant et contenant un dessiccant.
· 224 216-7 ou 34009 224 216 7 4 : 14 gélules en flacon (PEHD) avec un bouchon à vis (polypropylène) et une sécurité enfant et contenant un dessiccant.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L?AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.