PARACETAMOL PAN 10MG/ML INJ 50ML

DESCRIPTION : 1 Boite de 10, poche (PVC) de 50 ml, solution pour perfusion

FORME(S) :

• SOLUTION

SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) :

• PARACETAMOL

• DOULEUR
• ETAT FEBRILE

• ABSORPTION D'ALCOOL
• Clairance creatinine < 30 ml/min/1.73 m2
• DEFICIT GLUC 6 PHOSPHATE DESHYDROGENASE
• DESHYDRATATION
• HYPERSENSIBILITE
• INSUFFISANCE HEPATIQUE
• MALNUTRITION
• PORPHYRIE HEPATIQUE
• PRESENCE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE
• QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
• REGIME HYPOSODE STRICT

• BOUFFEE VASOMOTRICE
• BRULURE LOCALE
• DOULEUR LOCALE AU POINT D'INJECTION
• ERYTHEME
• HYPOTENSION ARTERIELLE
• LEUCOPENIE
• MALAISE / LIPOTHYMIE
• NEUTROPENIE
• PRURIT
• REACTION ALLERGIQUE
• TACHYCARDIE
• THROMBOCYTOPENIE
• TRANSAMINASES MODIFICATIONS

POSOLOGIE :

• AGE < 10 ANS
• AGE > 15 ANS et INSUFFISANT HEPATIQUE
• POIDS > 10 KG et POIDS < 33 KG
• POIDS > 33 KG et POIDS < 50 KG
• POIDS > 50 KG

MODE D'ADMINISTRATION :

• INTRAVEINEUSE
• PARENTERALE

CONSERVATION :
* Durée de conservation

18 mois.


* Précautions particulières de conservation

Avant ouverture du suremballage : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.


RECONSTITUTION :
* Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


* Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé pour détecter toute particule et jaunissement.
A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/12/2012
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol ...................................................................................................................................... 10 mg
Pour 1 ml de solution pour perfusion.
Une poche de 100 ml contient 1 g de paracétamol.
Une poche de 50 ml contient 500 mg de paracétamol.
Excipient : sodium 0,79 mg/ml
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution claire et légèrement jaune à brun pâle.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
PARACETAMOL PANPHARMA est indiqué dans le traitement de courte durée des douleurs d'intensité modérée, en particulier en période post-opératoire et dans le traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et/ou lorsque d'autres voies d'administration ne sont pas possibles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse.
Poche de 100 ml: réservée à l'adulte, à l'adolescent et à l'enfant de plus de 33 kg.
Poche de 50 ml: réservée aux nouveau-nés, aux nourrissons et à l'enfant de moins de 33 kg.
Posologie:
Adultes et adolescents pesant plus de 50 kg:
1 g de paracétamol par administration, soit une poche de 100 ml, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 4 g.
Enfants de plus de 33 kg (environ 11 ans), adolescents et adultes de moins de 50 kg:
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 ml de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 3 g).
Enfants de plus de 10 kg (environ 1 an) et de moins de 33 kg:
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 ml de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 2 g).
Nouveau-nés à terme, nourrissons et enfants de moins de 10 kg (environ 1 an):
7,5 mg/kg de paracétamol par administration, soit 0,75 ml de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 30 mg/kg.
Chez les nouveau-nés prématurés, les données d'efficacité et de tolérance ne sont pas disponibles (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale sévère:
Il est recommandé d'augmenter l'intervalle entre 2 administrations à 6 heures au moins lors de l'administration du paracétamol chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration:
La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes (voir rubrique 4.8).
Chez le patient adulte, en cas d'insuffisance hépatocellulaire, d'alcoolisme chronique, de malnutrition chronique (réserves basses en gluthation hépatique) ou de deshydratation, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 3 g (voir rubrique 4.4).
La solution de paracétamol peut éventuellement être diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5% jusqu'à un facteur 10. Dans ce cas, la solution diluée doit être utilisée dans l'heure qui suit sa préparation (incluant le temps de perfusion).
4.3. Contre-indications
PARACETAMOL PANPHARMA est contre-indiqué:
· en cas d'hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l'un des excipients.
· en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol ou de propacétamol dans la composition d'autres médicaments associés.
Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risque d'atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques de l'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) sont généralement observés après 2 jours et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours. Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voir rubrique 4.9).
Ce médicament contient 79 mg de sodium pour 100 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Précautions d'emploi
Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas:
· d'insuffisance hépato-cellulaire,
· d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2),
· d'alcoolisme chronique,
· de malnutrition chronique (réserves basses en gluthation hépatique),
· de déshydratation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le probénécide entraîne une diminution de près de la moitié de la clairance du paracétamol en inhibant sa conjugaison à l'acide glucuronique. Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en cas d'association au probénécide.
Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.
Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitante d'inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).
L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations de l'INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l'INR est nécessaire pendant la période d'utilisation concomitante et 1 semaine après l'arrêt du paracétamol.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
L'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol est limitée. Cependant, les données épidémiologiques sur l'utilisation de doses thérapeutiques orales de paracétamol ne montrent aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du f?tus ou du nouveau-né.
Des données prospectives dans des situations de grossesses exposées à des surdosages n'ont pas montré d'augmentation du risque de malformation.
Chez l'animal, les études sur la reproduction n'ont pas été effectuées avec la forme intraveineuse. Cependant, les études effectuées avec la voie orale n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou f?totoxique.
Néanmoins, PARACETAMOL PANPHARMA ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.
Allaitement
Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n'a été rapporté. En conséquence, PARACETAMOL PANPHARMA peut être utilisé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les réactions secondaires sont rares (> 1/10 000, < 1/1000) ou très rares (< 1/10 000), elles sont décrites ci-dessous:




Système


Rare


Très rare




> 1/10 000, < 1/1000


< 1/10 000




Général


Malaise


Réaction d'hypersensibilité




Cardiovasculaire


Hypotension







Hépatique


Elévation des transaminases hépatiques







Plaquettes/sang





Thrombocytopénie Leucopénie Neutropénie




Des cas de sensation de douleur et de brulure au point d'injection ont été rapportés, pouvant être liés à une vitesse initiale de perfusion trop rapide, ne disparaissant pas nécessairement après la diminution du débit.
Des cas d'érythème, bouffées vasomotrices, prurit et tachycardie ont été rapportés.
De très rares cas de réactions d'hypersensibilité allant du simple rash cutané ou urticaire au choc anaphylactique ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.
4.9. Surdosage
Le risque d'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) est particulièrement à craindre chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec atteinte hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique, et chez les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.
Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent: nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales.
Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépato-cellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.
Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.
Conduite d'urgence
· Hospitalisation immédiate.
· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
· Le traitement du surdosage comprend l'administration de l'antidote N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avant la dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.
· Traitement symptomatique.
· Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétés toutes les 24 heures.
· Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une ou deux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, Code ATC: N02BE01.
Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales et périphériques.
PARACETAMOL PANPHARMA permet un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début de l'administration. Le pic de l'effet antalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.
PARACETAMOL PANPHARMA réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée d'effet antipyrétique est d'au moins 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
ADULTES
Absorption
La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h.
La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g de PARACETAMOL PANPHARMA est similaire à celle observée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamol respectivement).
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de PARACETAMOL PANPHARMA est de l'ordre de 15 µg/ml et 30 µg/ml respectivement.
Distribution
· Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.
· La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 µg/ml) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon 2 voies hépatiques majeures: la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Elimination
L'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d'environ 18 l/h.
NOUVEAU-NES A TERME, NOURRISSONS ET ENFANTS
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte.
Tableau. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairance standardisée* CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous:




Age


Poids (kg)


CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1)




40 semaines d'aménorrhée


3,3


5,9




3 mois


6


8,8




6 mois


7,5


11,1




1 an


10


13,6




2 ans


12


15,6




5 ans


20


16,3




8 ans


25


16,3




*CLstd est l'estimation de la CL pour la population.
Précautions particulières
Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d'élimination variant de 2 à 5,3 h. La vitesse d'élimination des dérivés glycuro et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain.
En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min) (voir rubrique 4.2).
Sujet âgé
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n'est requis dans cette population.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques n'indiquent aucun autre risque particulier en dehors de l'information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP.
Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ont montré une bonne tolérance de PARACETAMOL PANPHARMA 10 mg/ml, solution pour perfusion.
L'absence d'hypersensibilité retardée de contact a été testée chez le cobaye.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glucose monohydraté, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, citrate de sodium dihydraté, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
18 mois.
Après dilution: la stabilité physico-chimique de la solution diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % à été démontrée pendant 2 heures à 25°C.
Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant ouverture du suremballage: à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Après ouverture du suremballage: une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité du produit à la lumière a été démontrée pendant au moins 24 heures.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 ou 100 ml en poche (PVC). Boîtes de 10, 12 et 50 poches.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d?élimination et de manipulation
Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé pour détecter toute particule et jaunissement. A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
7. TITULAIRE DE L?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PANMEDICA
69-71 avenue pierre grenier
92100 BOULOGNE BILLANCOURT
8. NUMERO(S) D?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 571 860-1 ou 34009 571 860 1 2: 50 ml en poche (PVC). Boîte de 10.
· 571 861-8 ou 34009 571 861 8 0: 50 ml en poche (PVC). Boîte de 12.
· 572 996-4 ou 34009 572 996 4 4: 50 ml en poche (PVC). Boîte de 50.
· 571 862-4 ou 34009 571 862 4 1: 100 ml en poche (PVC). Boîte de 10.
· 571 863-0 ou 34009 571 863 0 2: 100 ml en poche (PVC). Boîte de 12.
· 572 997-0 ou 34009 572 997 0 5: 100 ml en poche (PVC). Boîte de 50.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L?AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Réservé à l'usage hospitalier.